Un equipo de investigadoras de la Universidad de Barcelona (UB), el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) y el Instituto de Investigación de la Santa Creu i Sant Pau (IIB Sant Pau) en Cataluña han creado un nuevo modelo basado en células madre humanas para estudiar la enfermedad de la deficiencia de la tirosina hidroxilasa (THD).
La (THD) es una enfermedad genética que afecta a los niños, pues causa una disminución importante de la dopamina en el cerebro y deriva en parkinsonismo infantil. Algunos pacientes mejoran mucho con el tratamiento, pero otros son refractarios y siguen con síntomas graves de motilidad y discapacidad intelectual.
Por ello, este equipo ha presentado un modelo que reproduce fielmente las características patológicas de la enfermedad: se ha confeccionado a partir de células de la piel de pacientes, las cuales se han reprogramado en células madre pluripotentes capaces de convertirse en cualquier tipo celular, y posteriormente se han diferenciado en neuronas.
“El modelo proporciona una herramienta muy valiosa para investigar los mecanismos patogénicos de esta patología, así como para desarrollar nuevas terapias que mejoren la gestión de los pacientes. Incluso puede ayudar a la implantación de terapias personalizadas, puesto que no todos los pacientes responden al tratamiento”, explica la profesora Antonella Consiglio, jefa de grupo de investigación en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB).
Las neuronas diferenciadas a partir de células madre de los pacientes presentan niveles muy bajos de dopamina. “Además, estas neuronas muestran defectos morfológicos que no se había logrado detectar con otras aproximaciones experimentales”, señala Alba Tristán Noguero, primera firmante del trabajo e investigadora postdoctoral del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la Facultad de Biología de la UB y el IIB Sant Pau.
El modelo también logra reproducir la respuesta al tratamiento que se había observado en pacientes: el tratamiento con dopamina solo permite revertir los síntomas de aquellos pacientes con una THD leve. En cambio, los pacientes severos no responden al tratamiento y terminan desarrollando afectaciones cognitivas.
Los resultados revelan que, en el modelo que reproduce la condición más severa de THD, la administración temprana de dopamina logra prevenir los efectos de la enfermedad. Los expertos sugieren que el tratamiento podría funcionar en los pacientes más severos si se aplica durante el desarrollo del cerebro.
