Especialistas del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y del Centro de Investigación del Cáncer (CIC), ambas instituciones de España, revelan los motivos por los que pacientes de cáncer de pulmón desarrollan resistencias al Sotorasib, un fármaco personalizado para este tipo de cáncer.
En el estudio, los científicos utilizaron modelos de ratón modificados genéticamente, con mutaciones activadoras en KRAS y otros genes mutados. “Hemos visto que una de las mejores estrategias para tratar estos tumores es inhibir a KRAS. Hemos constatado la regresión del tumor y la curación en todos los casos cuando se elimina por completo el gen KRAS mutado”, explica Matthias Drosten, investigador del CICANCER.
Las investigaciones mostraron que la resistencia se produce debido a que los tumores pueden adaptarse rápidamente a la presencia del inhibidor, de modo que, como respuesta al tratamiento, las células tumorales de pulmón aumentan las copias del gen KRAS.
Asimismo, se detectó una segunda causa de la resistencia al fármaco y la disminución de su actividad: se activan programas transcripcionales (que permiten la conversión del ADN en ARN) que aumentan la modificación química de los fármacos.
“Estos mecanismos estudiados en el ratón también están presentes en algunos tumores humanos. Por tanto, los resultados de esta investigación pueden ayudar a identificar nuevas formas de tratamiento adaptadas para cada paciente”, señala Marina Salmón, primera autora del trabajo e investigadora del CNIO.
En consecuencia, esta investigación será el punto de partida para la búsqueda de nuevos tratamientos personalizados. Por un lado, se ha confirmado que las células tumorales con amplificaciones génicas pierden su aptitud cuando dejan de estar expuestas al inhibidor, lo que podría ayudar a definir nuevas pautas de tratamiento.
Por otra parte, se pueden dirigir otros fármacos a otras moléculas, como las proteínas NF-kB y STAT3. Ambas fueron identificadas en este estudio como posibles mediadores de la resistencia en células tumorales de pulmón. En caso de que se detecte resistencia mediante NF-kB y STAT3, cabe la posibilidad de que los inhibidores contra estas moléculas sean eficaces para revertir la resistencia.
